Как принимать липримар и витамин д

Фармакодинамика. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо В). Аторвастатин также снижает концентрацию ЛПОНП и ТГ, а также несколько увеличивает содержание ХС ЛПВП.
Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеинов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное увеличение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии гиполипидемическими средствами.
Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме.
Аторвастатин в дозе 10–80 мг снижал уровень общего ХС (на 30–40%), ХС ЛПНП (на 41–61%), Апо В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%). Этот результат устойчив у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в том числе и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, Апо В, ТГ и несколько повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПСП.
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb (по классификации Фредриксона) средний уровень повышения ХC ЛПВП при применении Липримара в дозе 10–80 мг составлял 5,1–8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Влияние аторвастатина на снижение риска развития ишемии и общею смертность изучались в исследованиях редукции ишемии миокарда и снижения активного ХС (MIRACL). В ходе этого рандомизированного, двойного слепого, контролируемого плацебо исследования изучалось влияние аторвастатина на возникновение ИБС и на уровень общей смертности у 3086 пациентов с симптомами острой коронарной недостаточности, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда другого типа, чем Q–инфаркт миокарда. На протяжении 16 нед пациенты получали стандартный курс лечения, который включал диету и 80 мг аторвастатина в сутки или плацебо. Показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ЛПВП и ТГ после окончания курса лечения составляли соответственно 72, 147, 48, 139 мг/дл в той группе пациентов, которые получали аторвастатин, и 135, 217, 46, 187 мг/дл в группе пациентов, которые получали плацебо. Прием аторвастатина значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца и смертности (на 16%). Риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно снизился (на 26%). На столько же снизился риск ИБС и смертности вследствие применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, вследствие применения аторвастатина риск ИБС и смертности снизился у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q–инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и 65 лет).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В ходе исследований ASCOT–LLA изучалось влияние аторвастатина на достоверность летальной или нелетальной ИБС у 10305 пациентов с повышенным АД в возрасте 40–80 лет (в среднем 63 года), у которых в анамнезе не было инфаркта миокарда, а уровень общего холестерина составлял ≤6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечались по меньшей мере 3 фактора риска возникновения сердечно–сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст 55 лет, курение, диабет, ИБС у близких родственников, соотношение общего холестерина к ЛПВП 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, предыдущие случаи цереброваскулярных нарушений, отклонения на ЭКГ, протеиурия/альбуминурия.
В ходе двойного слепого, контролируемого плацебо исследования пациенты получали гипотензивную терапию (целевой уровень АД ≤140/ 90 мм.рт.ст для пациентов, не больных диабетом, и ≤130/80 для пациентов с диабетом) и 10 мг аторвастатину в стуки (n=5168) или плацебо (n=5137). Учитывая то, что эффективность применения аторвастатина в сравнении с плацебо была очевидной на протяжении промежуточных исследований, работу ASCOT–LLA было остановлено через 3,3 года вместо 5. Показатели АД хорошо контролировались независимо от того, принимал пациент аторвастатин или плацебо. Эффект сохранялся на протяжении всего курса лечения.
Аторвастатин снижает вероятность развития таких осложнений:

Коронарные заболевания (ИБС с летальным исходом и нелетальный инфаркт миокарда)

Общее количество сердечно-сосудистых заболеваний и реваскуляторных операций

Общее количество случаев ИБС

Применение аторвастатина почти не повлияло на общий уровень смертности и смертности вследствие сердечно–сосудистых заболеваний, хотя положительная динамика все же таки наблюдалась.
Во время исследований CARDS изучалось влияние аторвастатина на достоверность возникновения сердечно–сосудистых заболеваний (с летальным исходом или без) у 2838 пациентов с диабетом II типа в возрасте 40–75 лет, у которых в анамнезе не было сердечно–сосудистых заболеваний, уровень ЛПНП составлял ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл), ТГ ≤6,78 ммоль/л (600 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечался по меньшей мере 1 фактор риска: АГ (артериальная гипертензия), табакокурение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия. В ходе рандомизированного, двойного слепого, контролируемого плацебо исследования пациенты получали 10 мг аторвастатина в сутки (n=1428) или плацебо (n=1410) и наблюдались в среднем 3,9 лет. Учитывая то, что эффективность применения аторвастатина в конеце первого этапа исследований достигла установленных показателей эффективности, работу CARDS было остановлено на 2 года прежде запланированного срока.
Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболевания:

Острые сердечно–сосудистые заболевания (летальная и нелетальная форма ОИМ, бессимптомный ИМ, смерть в следствии острого ИБС, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт)

ИМ (летальный и нелетальный ОИМ, бессимптомный инфаркт миокарда)

Инсульт (летальный и нелетальный)

ОИМ — острый инфаркт миокарда, АКШ — аорта-коронарное шунтирование, ИБС — ишемическая болезнь сердца, ИМ — инфаркт миокарда, ЧТКА — чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика.

Пол, возраст пациентов и базовый уровень ЛПНП не влияют на эффективность лечения. Наблюдалось относительное снижение смертности на 27% (82 смертельные случая в группе плацебо и 61 случай — аторвастатина) с предельно допустимыми статистическими показателями (р=0,0592). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов была одинаковой.
Атеросклероз
В ходе REVERSAL исследования сравнивалась эффективность применения 80 мг аторвастатина и 40 мг правастатина для лечения кардиосклероза с помощью метода интраваскулярного ультразвукового исследования (ИУЗИ) во время ангиографии у пациентов с ИБС. Во время двойного слепого, контролируемого плацебо клинического исследования ИУЗИ проводилось 502 пациентам в начале и через 18 мес. В группе, которая получала аторвастатин (n=253), средний показатель изменений общего объема атеросклеротических бляшек (критерий первичного исследования) в сравнении с началом исследования представлял -0,4% (р=0,98), и соответственно в группе, которая получала правастатин (n=249) +2,7% (р=0,001). В сравнении с правастатином эффективность аторвастатина выше (р=0,02). В группе, которая получала аторвастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,04 ммоль/л ± 0,8 (78,9 мг/дл ± 30) в сравнении с начальными показателями 3,89 ммоль/л + 0,7 (150 мг/дл + 28). В группе, которая получала правастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,85 ммоль/л + 0,7 (110 мг/дл + 26) в сравнении с начальными показателями 3,89 ммоль/л + 0,7 (150 мг/дл + 26). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего холестерина на 34,1% (правастатин: -18,4%, р ≤0,0001), средний уровень ТГ на 20% (правастатин: -6,8%, р ≤0,0009), средний уровень аполипопротеина В на 39,1% (правастатин: -22,0%, р ≤0,0001). Аторвастатин вызывал повышение среднего уровня ЛПВП на 2,9% (правастатин: 5,6%, p=NS). В группе, которая получала аторвастатин, уровень CRP снизился в среднем на 36,4%, в группе, которая получала правастатин — 5,2% (р ≤0,0001). В обеих группах пациентов показатели безопасности и толерантности были одинаковыми.
Рецидив инсульта
В ходе исследований SPARCL изучалось влияние аторвастатина (80 мг в сутки) и плацебо на вероятность возникновения инсульта у 4731 пациента, у которых на протяжении предыдущих 6 мес был инсульт или транзиторна ишемическая атака (ТИА), но в анамнезе не было ИБС. 60% пациентов составляли мужчины в возрасте 21–92 года (в среднем 63 года), средний начальный уровень ЛПНП составлял 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), при применении плацебо — 129мг/дл (3,3 ммоль/л). Пациенты находились под наблюдением, в среднем, 4,9 лет. Прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает риск первичных летальных и нелегальных инсультов на 15% (ЧСС — 0,85, СИИ 95%, 0,72-1,00, р=0,05 и ЧСС 0,84, СИИ 95%, 0,71-0,99, р=0,03 после поправки исходных факторов) в сравнении с плацебо. Прием 80 мг аторвастатину на время значительно снижает риск возникновения тяжелых коронарных событий (ЧСС 0,675, CI 95%, 0,51–0,89, р=0,006), случаев ИБС (ЧСС 0,60, CI 95%, 0,48-0,74, р ≤0,001) и процедур реваскуляризации (ЧСС 0,57, CI 95%, 0,44–0,74, р ≤0,001).
Во время следующих анализов было доказано, что прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает частоту ишемических инсультов (9218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6%, р=0,01) и увеличивает частоту геморрагических инсультов (55/2365, 2,3% против 33/2366, 1,4%, р=0,02) в сравнении с приемом плацебо. Частота фатальных геморрагических инсультов в обеих группах была одинаковая (17 при применении аторвастатина против 18 при применении плацебо). Снижение риска сердечно–сосудистых заболеваний при применении 80 мг аторвастатина наблюдалось во всех группах пациентов, кроме пациентов, которые до начала лечения перенесли геморрагический инсульт и рецидивы геморрагического инсульта (7 случаев с аторвастатином против 2 случаев с плацебо).
У пациентов, которые получали 80 мг аторвастатина в сутки, инсульты развивались реже (265 случаев с аторвастатином против 311 случаев с плацебо), случаев ИБС также было меньше (123 случаев с аторвастатином против 204 случаев с плацебо). В обеих группах общее количество побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов была одинаковой.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В ходе исследований TNT изучалось влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут и аторвастатина в дозе 10 мг/сут на снижение риска сердечно–сосудистых заболеваний у 10001 пациента (из них 94% европеоиды, 81% мужчины, 38% 65 лет) с клиническими признаками ИБС. После 8 недель подготовительного этапа лечения аторвастатином (10 мг в сутки) уровень ЛПНП у них достиг заданного уровня ≤130 мг/дл. Пациентам без предварительного отбора назначали 10 или 80 мг аторвастатина в сутки и в дальнейшем отслеживали результаты лечения на протяжении, в среднем, 4,9 лет. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПНП и ЛПВП соответственно составляли 73, 145, 128, 98 и 47 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 99, 177, 152, 129 и 48 мг/дл при приеме 10 мг аторвастатина.
Применение 80 мг аторвастатина в сутки привело к значительному снижению количества случаев острых сердечно–сосудистых заболеваний (MCVE) (434 случая при суточной дозе 80 мг и 548 случаев при суточной дозе 10 мг). Относительный риск заболевания снизился на 22%.
Применение аторвастатина в дозе 80 мг значительно снижает риск возникновения следующих случаев:

Начальная оценка эффективности терапии*

Летальный исход, вызванный основным сердечно-сосудистым заболеванием

ИМ (нелетальный, не связанный с оперативным вмешательством)

Инсульт (летальный и не летальный)

Дополнительные критерии эффективности**

Первичный случай ЗСН с паследующей госпитализацией

Первое АКШ или другие процедуры коронарной реваскуляризации b

Первый документально зарегистрированный случай смерти от стенокардии b

a — аторвастатин 80 мг; аторвастатин 10 мг;
b — компонент второстепенной причины;
* главные причины смерти от сердечно–сосудистых заболеваний = смерть в следствии ИБС, нелетального ИМ, реанимация после остановки сердца, летальный и нелетальный инсульт.
** второстепенные причины смерти, которые не вошли в главные: HR = коофициент риска, CI = интервал достоверности, ИМ — инфаркт миокарда, ЗНС — застойная сердечная недостаточность, АКШ — аорто–коронарное шунтирование.

Интервал достоверности для дополнительных кретериев эффективности не проверялись.
Количество смертельных случаев в обеих группах была почти одинаковой: 282 (5,6%) в группе, где больным назначали 10 мг аторвастатина в сутки, и 284 случая (5,7%) в группе, где больным назначали 80 мг аторвастатина в сутки. Количество смертельных случаев вследствие сердечно–сосудистых заболеваний, включая ИБС и инсульт, в группе, где пациенты получала 80 мг аторвастатина в сутки, была меньшей, чем в группе, где пациенты получали 10 мг. Количество смертельных случаев вследствие других причин была выше в той группе, где пациенты получали 80 мг аторвастатина в сутки, чем в той группе, где пациенты получали 10 мг.
В ходе исследований > Гетерозиготная родственная гиперхолестеринемия в педиатрии. Во время двойного слепого, плацебоконтролированного клинического исследования с открытой фазой, 187 мальчиков и девочек (у которых уже началась менструация), в возрасте 10–17 лет (средний возраст — 14,1 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией методом слепого отбора получали аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) на протяжении 26 недель. После этого на протяжении еще 26 нед все они получали аторвастатин. Для участия в исследовании отбирали пациентов, в которых: 1) начальный уровень ЛПНП 190 мг/дл или 2) начальный уровень ЛПНП 160 мг/дл и наличие семейной гиперхолестеринемии в анамнезе или документально подтверждено сердечно–сосудистое заболевание в раннем возрасте одного из близких родственников пациента. В группе, где получали аторвастатин, средний начальный уровень ЛПНП составлял 218,6 мг/дл (диапазон: 138,5–385,0 мг/дл). В группе, которая получала плацебо, он составлял 230,0 мг/дл (диапазон: 160,0–324,5 мг/дл). Доза аторвастатина (1 раз в сутки) составляла 10 мг на протяжении первых 4 нед. В дальнейшем, если уровень ЛПНП составлял 130 мг/дл, дозу увеличивали до 20 мг. Количество пациентов, которым требовалось увеличение дозы аторвастатина до 20 мг после 4 нед лечения во время двойного слепого этапа исследования, составляла 80 лиц (57,1%). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего холестерина, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина. В плазме крови на протяжении 26 нед двойного слепого этапа исследования (см. таблицу ниже).
Гиполипидемическое влияние аторвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии (средний процент изменений в конце исследований сравнительно с начальными показателями в данной популяции пациентов)

Средний достигнутый уровень ЛПНП составлял 130,7 мг/дл (диапазон: 70,0-242,0 мг/дл) в группе, которая получала аторвастатин, и 228,5 мг/дл (диапазон: 152,0-385,0 мг/дл) в группе, которая получала плацебо на протяжении 26 нед двойного слепого этапа исследования. Во время этих ограниченных контролируемых исследований влияния лекарственного средства на развитие и половое созревание мальчиков и на продолжительность менструального цикла у девочки не установлены. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов препубертатного возраста и пациентов младше 10 лет не проводились. Контрольные исследования безопасности и эффективности применения дозы 20 мг у детей не проводились. Длительность эффекта при применении аторвастатина у детей на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не определялась.
Фармакокинетика.
Абсорбция Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток в сравнении с р–ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, а системная доступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ–КоА редуктазы — приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловленная пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата приблизительно на 25% и 9% соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и уровень AUC приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина равняется приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной мере метаболизируется, образовывая при этом орто– и парагидроксилированные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто– и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ–КоА редуктазы, эквивалентно действию аторвастатину. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ–КоА редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследование in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатину под влиянием цитохрома P450 ЗA4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома P450 ЗA4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследование in vitro подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 ЗA4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома P450 ЗA4, концентрация последнего в плазме крови почти не меняется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 ЗA4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, но подвергаются желудочно–печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ–КоА редуктазе сохраняется на протяжении 20–30 ч вследствие присутствия активных метаболитов. После перорального приема меньше 2% аторвастатина определяется в моче.
Популяции больных
Пациенты пожилого возраста
Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей в возрасте 65 лет, выше, чем у лиц более молодого возраста (приблизительно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). Во время исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения NCEP цели лечения. В исследовании принимало участие 1087 пациентов в возрасте ≤65 лет, 815 пациентов в возрасте 65 лет и 185 пациентов в возрасте 75 лет. Эффективность и безопасность у людей пожилого возраста не отличалась от таких в общей популяции.
Дети
Сведения о фармакокинетике аторвастатина детей отсутствуют.
Пол
Концентрация аторвастатину в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужнин (максимальная концентрация выше приблизительно на 20%, a AUC ниже на 10%). Однако, эти расхождения не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаковый.
Почечная недостаточность
Применение и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.
Гемодиализ
Исследование аторвастатина не проводились у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая то, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно увеличивать клиренс аторвастатина.
Печеночная недостаточность
В больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно увеличена (максимальная концентрация — приблизительно в 16 раз, значение AUC — в 11 раз).
Доклінічні исследование безопасности применения препарата
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции
Аторвастатин не проявлял канцерогенного действия у крыс. Максимальная доза, которую вводили щурам, превышала наивысшую дозу для людей (80 мг сутки) в 63 раза при перечислении на 1 кг массы тела, показатели AUC (0–24) высшие в 8–16 раз. Во время двухлетнего исследования на мышах увеличилось количество случаев гепатоцелюлярной аденомы у самцов и гепатоцелюлярной карциномы у самок при максимальной дозе, которая в 250 раз превышала наивысшую дозу для людей в перечислении на 1 кг массы тела, показатели AUC (0–24) высшие в 6–11 раз. Все другие лекарственные препараты, которые принадлежат к этому классу, служили причиной появления опухолей как у мышей, так и у крыс, если доза превышала максимальную рекомендованную клиническую дозу в 12–125 раз в перечислении на 1 кг массы тела.
Аторвастатин не оказал мутагенного или кластогенного влияния в 4–х тестах in vitro с активацией метаболитов или без нее, а также во время одного количественного анализа in vitro. Результат был отрицательным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, также тест был отрицательным во время биологического исследования прямой мутации HGPRT на легочных клетках хомяков. Аторвастатин не вызвал заметных изменений в хромосомной аберрации во время биологического исследования прямой мутации HGPRT in vitro на легочных клетках хомяков, результат в микроядерном тесте на мышах in vivo был отрицательным. Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс не наблюдался, если доза аторвастатина составляла 175 мг/кг в сутки у самцов и 225 мг/кг в сутки для самок. Эти дозы в 100–140 раз превышают максимально допустимые для людей в перечислении на 1 кг массы тела. Аторвастатин не оказал влияние на сперму и показатели спермы, а также на гистопатологию репродуктивных органов собак, которые получали дозы 10, 40 и 120 мг/кг на протяжении 2-х лет.

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина Б, ТГ, с целью увеличения ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновський тип IIа и ІІb), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (Фредриксоновський тип IV) и больным с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновський тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно–сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых есть несколько факторов риска развития сердечно–сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, АГ (артериальная гипертензия), сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно–сосудистой системы в молодом возрасте с целью:

снижение риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска возникновения инсульта;
снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показанный для:

снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
снижение риска при проведения процедуры реваскуляризации;
снижение риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности
снижение риска возникновения стенокардии.

Дети (10-17 лет)
Липримар назначается как дополнения к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и у девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПВП остается ≥190 мг/дл или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл и:
в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей — 2 и более других факторов риска возникновения сердечно–сосудистых заболеваний.

Перед началом терапии Липримаром следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на снижение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения Липримаром пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Липримара следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 нед, максимальный эффект — через 4 нед. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе от 10 до 80 мг 1 раз в сутки ежедневно в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением Липримара в дозе 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Липримар в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии, корригировать дозу можно с интервалом 4 нед и более.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Липримара или на снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови, поэтому необходимости в коррекции дозы нет.
Применение у пациентов пожилого возраста. Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте до 60 лет нет.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, заболевания печени или персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз (в 3 раза выше нормы), период беременности и кормления грудью, вероятность наступления беременности вследствие применения недостаточно эффективных методов контрацепции. Липримар может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если они проинформированы о возможном риске для плода. Эффективности и безопасности применения Липримара у детей в возрасте до 10 лет не изучали, поэтому применение препарата у детей этой возрастной категории не рекомендуется.

Наиболее частыми (≥1%) побочными эффектами Липримара были бессонница, головная боль; тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм; миалгия; астения. Кроме отмеченных в клинических исследованиях, отмечали такие побочные эффекты Липримара: гипогликемия, гипергликемия; периферическая нейропатия, парестезия; панкреатит, рвота, анорексия, гепатит, холестатическая желтуха; алопеция, кожный зуд, сыпь; миопатия, миозит, судороги; импотенция.
У пациентов в возрасте 10–17 лет, которые применяли Липримар, отмечали побочные эффекты, сходные с таковыми у пациентов группы плацебо. Наиболее часто в обеих группах (не принимая во внимание причинно-следственную связь) были инфекции. В постмаркетинговых исследованиях описаны такие побочные эффекты: тромбоцитопения; аллергические реакции (включая анафилаксию); увеличения массы тела; гипестезия, амнезия, головокружения; шум в ушах; синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; рабдомиолиз, артралгия, боль в спине, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание.

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при лечении Липримаром может отмечаться умеренно выраженное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически на протяжении курса терапии. Функциональные печеночные показатели следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности трансаминаз, должны находиться под врачебным наблюдением вплоть до нормализации показателей; следует снизить дозу Липримара или прекратить лечение. Если активность печеночных трансаминаз повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными показателями, рекомендуется снижение дозы или отмена Липримара.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют заболевания печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз в 3 раза по сравнению с нормальными значениями по неустановленной причине являются противопоказанием для назначения Липримара.
Во время лечения Липримаром у пациентов может развиваться миалгия. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями или уточненного или вероятного диагноза миопатии и рабдомиолиза, лечение Липримаром следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Липримаром возрастает при одновременном назначении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают активность цитохрома Р450 ЗА4 и/или распределение препарата в организме. Липримар биотрансформируется с участием Р450 ЗА4. При назначении Липримара в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать пациентов для выявления таких побочных эффектов, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое определение уровня КФК, но следует помнить, что этой пробы для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.
Терапию Липримаром следует прекратить в случае наличия факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения).
Липримар противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать эффективные методы контрацепции на период лечения Липримаром.
Применение Липримара противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли Липримар с грудным молоком. Поскольку существует потенциальный риск для грудных детей, во время лечения Липримаром следует прекратить кормление грудью.

Риск возникновения миопатии во время лечения Липримаром и подобными препаратами возрастает при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и никотиновой кислоты.
Одновременное применение Липримара и суспензий пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию Липримара в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияет на вызванное применением препарата снижение ХС ЛПНП.
Поскольку Липримар не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с участием цитохрома (например циклоспорина, терфенадина, толбутамида, триазолама, пероральных контрацептивов), маловероятно.
Концентрация Липримара в плазме крови снижается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном назначении Липримара и колестипола, чем при назначении одного из этих препаратов.
При многократном приеме дигоксина и одновременном применении 10 мг Липримара уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении Липримара в дозе 80 мг ежедневно. Следует контролировать состояние пациентов, которые получают дигоксин в комбинации с Липримаром.
Одновременное применение Липримара и эритромицина (в дозе 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня Липримара в плазме крови.
Одновременное применение Липримара в дозе 10 мг ежедневно и азитромицина в дозе 500 мг ежедневно не изменяло концентрацию Липримара в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина и терфенадина — препаратов, которое в основном метаболизируются цитохромом Р450 ЗА4, значительно не повышало концентрацию терфенадина в плазме крови. Поэтому маловероятно, что аторвастатин способен значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение Липримара и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.
Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива во время применения Липримара.
Не выявлено существенных взаимодействий с варфарином и циметидином.
При одновременном применении Липримара в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетики Липримара не выявлено.
Одновременное применение Липримара и ингибиторов протеаз (например саквинавира и ритонавира), которые угнетают цитохром Р450 ЗА4, сопровождается повышением концентрации Липримара в плазме крови.
Во время клинических исследований Липримар применяли одновременно с антигипертензивными средствами и препаратами для заместительной эстрогенной терапии без существенного взаимодействия.

Специфического антидота нет, проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Поскольку Липримар связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

источник

Липримар – лекарственный препарат гиполипидемического и гипохолестеринемического действия.

Липримар выпускается в форме белых эллиптических таблеток, покрытых пленочной оболочкой (по 7 или 10 штук в блистере из непрозрачного поливинилхлорида/полипропилена и алюминиевой фольги; в картонной пачке 2, 4, 5 или 8 блистеров по 7 таблеток; 3, 5 или 10 блистеров по 10 таблеток).

Действующее вещество – аторвастатин (в форме кальциевой соли) (в 1 таблетке 10, 20, 40 или 80 мг).

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кальция карбонат, полисорбат 80, магния стеарат, симетикона эмульсия, Opadry White YS-1-7040, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, воск канделила (для таблеток по 10, 20 и 40 мг).

Показаниями к применению препарата Липримар являются:

Дисбеталипопротеинемия (дополнительно к диете);
Смешанная (комбинированная) гиперлипидемия;
Первичная гиперхолестеринемия (несемейная и гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия);
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в случае недостаточной эффективности других нефармакологических методов терапии и диеты);
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия, устойчивая к диете;
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у лиц без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих такие факторы риска ее развития, как: артериальная гипертензия, никотиновая зависимость, генетическая предрасположенность (в том числе и на фоне дислипидемии), сахарный диабет, возраст старше 55 лет, низкие концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП);
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у лиц с ишемической болезнью сердца с целю снижения общего показателя инсульта, инфаркта миокарда, смертности, повторной госпитализации по причине стенокардии, а также необходимости в реваскуляризации.

Липримар противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

Повышение более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы сывороточной активности трансаминаз или активные заболевания печени;
Детский и подростковый возраст до 18 лет, так как клинических данных по безопасности и эффективности препарата для данной возрастной категории недостаточно;
Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Препарат с осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания печени и лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Перед назначением препарата Липримар необходимо добиться контроля гиперхолестеринемии лечением основного заболевания, а также другими нефармакологическими методами (диета, физические упражнения и снижение массы тела у больных с ожирением).

Во время терапии препаратом пациенту рекомендуется соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету.

Липримар предназначен для приема внутрь независимо от времени суток и приема пищи.

Доза варьирует от 10 до 80 мг один раз в сутки. Подбор дозы проводится с учетом исходного содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), индивидуального эффекта и цели лечения. Максимальная суточная доза составляет 80 мг однократно.

В начале терапии, а также при повышении дозы необходимо каждые 2-4 недели определять концентрацию липидов в плазме, и с учетом полученных данных корректировать дозу.

При смешанной (комбинированной) гиперлипидемии и первичной гипохолестеринемии доза Липримара для большинства пациентов составляет 10 мг один раз в сутки. Лечебный эффект проявляется в течение первых двух недель и достигает максимума к 4 неделе лечения. При длительной терапии эффект сохраняется.

Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Липримар назначают в дозе 80 мг один раз в сутки (уровень Хс-ЛПНП снижается на 18-45%).

При нарушении функции почек и у лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При печеночной недостаточности дозу снижают под постоянным контролем активности ферментов аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

При одновременном применении с циклоспорином доза Липримара не должна превышать 10 мг в сутки.

Препарат хорошо переносится пациентами. Возникающие побочные эффекты чаще всего легкие и преходящие.

Во время применения препарата Липримар наиболее часто (≥1%) возможны следующие побочные действия со стороны систем и органов:

Центральная нервная система: головная боль, бессонница, астенический синдром;
Костно-мышечная система: миалгия;
Пищеварительная система: боль в животе, тошнота, диспепсия, запор, диарея, метеоризм.

Менее часто (≤1%) возникают следующие побочные реакции:

Нервная система: головокружение, парестезии, недомогание, амнезия, гипестезия, периферическая невропатия;
Костно-мышечная система: миозит, боль в спине, миопатия, судороги мышц, рабдомиолиз, артралгии;
Пищеварительная система: гепатит, рвота, панкреатит, анорексия, холестатическая желтуха;
Обмен веществ: гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы;
Система кроветворения: тромбоцитопения;
Аллергические реакции: кожная сыпь, буллезная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз;
Прочие: периферические отеки, боль в груди, импотенция, увеличение массы тела, шум в ушах, алопеция, вторичная почечная недостаточность, повышенная утомляемость.

До начала применения препарата Липримар, через 6 и 12 недель, после увеличения дозы и во время всего курса лечения следует контролировать показатели функции печени.

При появлении мышечной слабости или необъяснимых болей, особенно сопровождающихся лихорадкой или недомоганием, пациенту необходимо срочно обратиться к врачу.

Данные о влиянии Липримара на способность управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности отсутствуют.

При одновременном применении фибратов, циклоспорина, кларитромицина, эритромицина, противогрибковых средств производных азола, а также никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах повышается риск развития миопатии.

При совместном назначении с ингибиторами изофермента CYP3A4, эритромицином/кларитромицином, ингибиторами протеаз, дилтиаземом и грейпфрутовым соком возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 (например, рифампицин или эфавиренз), суспензии, содержащие алюминия и магния гидроксиды, колестипол могут снижать или снижают концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки увеличивает концентрацию дигоксина примерно на 20%, в дозе 10 мг – не меняет равновесные концентрации дигоксина.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия препарата Липримар со следующими веществами: циметидин, феназон, азитромицин, терфенадин, варфарин, амлодипин. Не отмечено симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия при назначении с эстрогенами и антигипертензивными средствами.

Хранить при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Липримар – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы; синтетический гиполипидемический препарат.

Лекарственная форма Липримара – таблетки: эллиптические, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на изломе – ядро белого цвета:

С гравировкой «10» на одной стороне и PD «155» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 10 блистеров);
С гравировкой «20» на одной стороне и PD «156» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 10 блистеров);
С гравировкой «40» на одной стороне и PD «157» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера);
С гравировкой «80» на одной стороне и PD «158» – на другой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера).

В каждой таблетке содержится:

Действующее вещество: аторвастатин (в форме соли кальция) – 10, 20, 40 или 80 мг;
Вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, гипролоза, полисорбат;
Состав пленочной оболочки: опадрай белый YS-1-7040 (воск канделила, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, гипромеллоза, эмульсия симетикона (эмульгатор стеариновый, сорбиновая кислота, симетикон, вода)).

Лечение следующих заболеваний:

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип согласно классификации Фредриксона);
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип в соответствии с классификацией Фредриксона), резистентная к диете;
Дисбеталипопротеинемия (III тип по классификации Фредриксона) (в дополнение к диете);
Комбинированная гиперлипидемия (IIа и IIb типы согласно классификации Фредриксона);
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (препарат применяется в случае недостаточной эффективности немедикаментозных методов лечения, включая диетотерапию).

Также Липримар назначается в профилактических целях:

Первичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска, способствующих ее развитию: возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность, низкая концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) в плазме крови;
Вторичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения риска стенокардии, инсульта, инфаркта миокарда, смерти, а также необходимости проведения реваскуляризации.

Активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с таковым показателем при врожденной гиперплазии надпочечников);
Возраст до 18 лет;
Беременность;
Лактация (либо вскармливание следует прекратить);
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Относительные (требуется особая осторожность):

Заболевания печени в анамнезе;
Злоупотребление алкоголем.

До начала приема Липримара необходимо добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела у больных с ожирением, а также посредством лечения основного заболевания.

Препарат следует принимать внутрь 1 раз в день в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Суточная доза может варьироваться в пределах от 10 до 80 мг. Подбор дозы осуществляет врач с учетом показаний, исходного содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и терапевтической эффективности Липримара.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной гиперлипидемии достаточной для большинства пациентов суточной дозой является 10 мг. Терапевтический эффект проявляется в течение 2-х недель, максимума достигает примерно спустя 4 недели.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат обычно назначают в суточной дозе 80 мг.

Пациентам с печеночной недостаточностью снижать дозу Липримара необходимо под постоянным контролем активности аланинаминатрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Весь период лечения пациент должен придерживаться рекомендуемой врачом стандартной гипохолестеринемической диеты.

Каждые 2-4 недели в начале лечения и при каждом повышении дозы необходимо контролировать содержание липидов в крови и при необходимости корректировать дозу.

При необходимости комбинированного лечения с применением циклоспорина доза Липримара не должна превышать 10 мг.

В основном препарат переносится хорошо. Побочные эффекты если и возникают, то обычно имеют легкую выраженность и преходящий характер.

Возможные нежелательные реакции:

Центральная нервная система: часто (≥1%) – головная боль, бессонница, астенический синдром; редко (≤1%) – головокружение, гипестезия, парестезии, недомогание, периферическая невропатия, амнезия;
Пищеварительная система: часто – боль в животе, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, запор; редко – рвота, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит, анорексия;
Костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – миозит, судороги мышц, миопатия, рабдомиолиз, боль в спине, артралгии;
Система кроветворения: редко – тромбоцитопения;
Обмен веществ: редко – гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы;
Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, анафилактические реакции;
Прочие: редко – боль в груди, импотенция, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, шум в ушах, алопеция, вторичная почечная недостаточность, периферические отеки.

Как и другие гиполипидемические средства того же класса, Липримар может оказывать влияние на активность печеночных ферментов. По этой причине перед его назначением, спустя 6 и 12 недель после начала применения, при каждом увеличении дозы, а также периодически на протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функциональные показатели печени. Исследование функции печени необходимо и в случае появления клинических признаков ее поражения. Если сохраняется повышение активности АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с этим же показателем при врожденной гиперплазии надпочечников, следует снизить дозу или отменить препарат.

Имеются сообщения о редких случаях развития рабдомиолиза, сопровождающегося острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, у пациентов, принимавших Липримар. По этой причине при наличии фактора риска почечной недостаточности в результате рабдомиолиза (таких как тяжелая острая инфекция, травма, обширное хирургическое вмешательство, артериальная гипотензия, эндокринные, электролитные и метаболические нарушения, неконтролируемые судороги) или при появлении симптомов, на основании которых можно заподозрить миопатию, Липримар следует временно или полностью отменить.

Все пациенты должны быть обязательно предупреждены, что им следует незамедлительно обратиться к врачу в случае появления слабости или необъяснимых болей в мышцах, особенно если они сопровождаются лихорадкой и/или недомоганием.

Женщинам репродуктивного возраста Липримар можно назначать только в том случае, если вероятность беременности у них сведена к минимуму, а сами пациентки проинформированы о возможных рисках. Весь период лечения следует пользоваться надежными методами контрацепции.

Информация о влиянии аторвастатина на скорость реакций и концентрацию внимания отсутствует.

При одновременном применении фибратов, циклоспоринов, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах, кларитромицина, эритромицина и противогрибковых средств, являющихся производными азола, возрастает риск развития миопатии.

Аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, поэтому ингибиторы данного изофермента (в т.ч. кларитромицин, итраконазол и эритромицин, дилтиазем) могут значительно увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Следует иметь в виду, что грейпфрутовый сок содержит как минимум один компонент, ингибирующий изофермент CYP3A4, поэтому чрезмерное его потребление (более 1,2 л в сутки) может привести к увеличению концентрации аторвастатина в крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавиренз и рифампицин) могут снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения рифампицина оба препарата рекомендуется принимать одновременно, т.к. отсроченный прием Липримара после рифампицина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в крови.

Ингибиторы ОАТР1В1 (к примеру, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

При одновременном приеме антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, концентрация аторвастатина уменьшается примерно на 35%, однако на степень снижения уровня Хс-ЛПНП это не влияет.

Колестипол снижает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 25%, однако гиполипидемический эффект от применения такой комбинации превосходит эффекты от приема каждого препарата по отдельности.

При необходимости назначения Липримара одновременно с дигоксином требуется клинический контроль.

При выборе перорального контрацептивного средства для женщины, проходящей курс лечения Липримаром, следует иметь в виду, что аторвастатин значительно увеличивает концентрацию этинилэстрадиола и норэтистерона (примерно на 20% и 30% соответственно).

Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Липримар относится к группе гиполипидемических лекарственных средств. Иными словами, он способствует как можно более быстрому выведению вредного холестерина из организма человека. Этот препарат синтезирован синтетически. Основное действующее вещество в нём — аторвастатин.

Средство преимущественно используется как вспомогательное, чтобы помочь человеку, придерживающемуся диеты, уменьшить вес и снизить концентрацию холестерина в крови либо как профилактическое для предотвращения заболеваний сердца или сосудов.

Лекарство выпускается производителем, корпорацией Pfizer, только в одной форме, а именно в виде таблеток. Страна, выпускающая этот препарат, — Германия.

Эти таблетки отличаются друг от друга в зависимости от того, какое количество действующего вещества аторвастатина в них содержится.

Существуют их следующие разновидности:

таблетки на 80 мг аторвастатина;
на 40 мг;
на 20 мг;
таблетки на 10 мг.

Как уже было сказано ранее, вещество, выполняющее основную работу в вашем организме во время приёма этого лекарственного средства, называется аторвастатин. Кроме него, в Липримаре присутствуют дополнительные вещества:

Стеарат магния.
Моногидрат лактозы.
Карбонат кальция.
Кроскармеллоза натрия.
Микрокристаллическая целлюлоза.
Гипролоза.

Лекарство главным образом используется для возвращения содержания холестерина в вашей крови к нормальному естественному балансу, характерному для человеческого организма. В связи с этим лекарственное средство назначается специалистами в следующих описанных ниже случаях:

Гиперхолестеринемия первичного типа или, согласно классификации Фредриксона, 2а тип.
Гиперлипидемия, смешанная или 2а и 2b типы.
Гипертриглицеридемия эндогенная или четвёртый тип по Фредриксону, которую невозможно излечить при помощи только одной диеты.
Дисбеталипопротеинемия или тип №3 согласно классификации.
Предотвращение появления в будущем заболеваний сердца либо сосудистой системы организма у пациента, в настоящее время не страдающего от ишемической болезни сердца, но вследствие своего образа жизни или привычек и предрасположенностей с большой долей вероятности заболеет ею.
Снижение вероятности появления у людей, страдающих ишемической болезнью сердца, таких осложнений, как стенокардия, инсульт либо инфаркт миокарда.

Противопоказаний у этого лекарственного средства не очень много, и они типичны для большинства препаратов. К их числу относятся следующие:

Не допускается лекарственная терапия несовершеннолетних пациентов, за исключением лечения гиперхолестеринемии семейной гетерозиготной у детей, которые уже достигли возраста десяти лет.
Повышенная чувствительность к любому из веществ, входящих в состав лекарственного средства.
Препарат нельзя принимать женщинам, которые кормят своего ребёнка грудью либо во время беременности.
Заболевание печени, находящееся в активной фазе.
Повышенная активность трансаминаз в печени, возникшая по непонятной причине и превышающая нормальную более чем в три раза.
Непереносимость лактозы.
Не допускается одновременный приём Липримара с фузидовой кислотой и алкоголем.
Дефицит лактазы, являющийся врождённым.
С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам, имеющим склонность к неумеренному употреблению алкоголя либо страдавшим в прошлом каким-либо из заболеваний печени.

Перед началом применения лекарственного средства необходимо учесть то, что большинство докторов рекомендуют попытаться устранить повышенное содержание холестерина в крови при помощи физических нагрузок и диеты.

А также заняться лечением болезней, которые потенциально могут вызвать гиперхолестеринемию. Во время прохождения терапии лекарством Липримар крайне важно питаться только теми продуктами, в которых либо отсутствует холестерин, либо он содержится в очень малых количествах.

Согласно инструкции по применению врачи назначают принимать этот препарат внутрь. В отличие от других лекарственных средств в этом случае вы не связаны приёмами пищи и поэтому можете принимать Липримар в то время, которое вам максимально удобно.

Дозировка лекарства подбирается в диапазоне от десяти миллиграммов до восьмидесяти миллиграммов. Препарат назначается на приём только один раз за сутки. Для того чтобы подобрать эффективную именно для вас дозу, необходимо учесть влияние следующих факторов:

какую цель вы преследуете, принимая это лекарственное средство;
как вы реагируете на препарат;
какой у вас был изначально уровень холестерина — лпнп.

Даже если, назначая лекарство, ваш доктор не посоветовал вам как минимум один раз в течение месяца сдавать плазму для того, чтобы держать под контролем количество липидов, содержащихся в вашей плазме, воспользуйтесь этим советом. Он очень эффективен в те моменты, когда вы мучаетесь сомнениями, нужно ли увеличивать дозировку или нет.

Если у вас обнаружена гиперхолестеринемия первичного типа то, как правило, врачи назначают для её устранения дозу, которая обычно не превышает десяти миллиграммов за одни сутки. Не ожидайте от лекарственного средства мгновенного эффекта, он появляется у большинства людей в среднем через четырнадцать дней.

Максимальный результат вы увидите не ранее, чем через двадцать восемь дней. Если вы пройдёте полный курс терапии Липримаром, то положительное воздействие на ваш организм сохранится в течение длительного периода времени.

Если вы страдаете гиперхолестеринемией семейной гомозиготной, то обычно доктора сразу же назначают максимальную дозировку, равную восьмидесяти миллиграммам лекарственного средства. В результате проведённых исследований было выявлено, что холестерин — лпнп снижается к моменту окончания лечения в диапазоне от восемнадцати до сорока пяти процентов от первоначального.

Применение лекарства при гиперхолестеринемии семейной гетерозиготной необходимо начинать с самой минимальной дозировки, составляющей десять миллиграмм. Чтобы подобрать верную дозу, нужно периодически, не реже одного раза в месяц, оценивать концентрацию липидов, содержащихся в вашей плазме, и на основе этих данных принимать решение об увеличении либо об уменьшении количества потребляемого препарата.

При неблагоприятном течении заболевания можно повысить дозировку до максимально возможной, а именно восьмидесяти миллиграммов. Для того чтобы предотвратить в будущем заболевания сердца либо сосудистой системы, необходимо придерживаться дозировки, составляющей десять миллиграмм за одни сутки. В процессе терапии обязательно осуществление контроля за содержанием холестерина — лпнп в вашей крови.

Учтите, что употребление препарата не допускается детьми, которые на момент начала лечения не достигли десяти лет. В настоящее время точно известно, что

Липримар помогает маленьким пациентам при терапии такого заболевания, как гиперхолестеринемия семейная гетерозиготная.

Как правило, первоначальная дозировка лекарственного средства составляет десять миллиграмм, которая может быть увеличена в дальнейшем до двадцати миллиграммов.

В связи с тем, что сейчас накоплено мало сведений о том, как ведёт себя детский организм при дозировках Липримара, превышающих двадцать миллиграмм за одни сутки, не рекомендуется превышать эту дозу во избежание появления непрогнозируемых осложнений.

Если вы страдаете печёночной недостаточностью, то высокая концентрация аторвастатина в вашей крови недопустима, поэтому необходимо сдать анализы, которые покажут уровень активности в вашем организме АЛТ и АСТ.

Исходя из этого, доктор подберёт для вас оптимальную дозировку. Если у вас нарушено нормальное функционирование почек, то не стоит беспокоиться, потому что Липримар не оказывает на них негативного воздействия.

То же самое следует сказать и в отношении пожилых пациентов, поскольку лекарство одинаково эффективно как для старшего поколения, так и для молодых людей.

Необходимо строго придерживаться минимальной дозировки, а именно десяти миллиграммов препарата за одни сутки, если одновременно с Липримаром вы принимаете следующие лекарства:

При проведении исследований у подавляющего большинства пациентов не были обнаружены какие-либо осложнения от приёма лекарственного средства, или они быстро проходили, не причиняя человеку существенного дискомфорта.

Нервная система принимавших препарат людей обычно реагировала следующим образом: иногда появлялись кратковременные провалы в памяти, нарушения в области восприятия вкуса и головокружение, а в большинстве случаев возникала боль в голове.

Воздействие Липримара на психику проявлялось в том, что у людей, принимавших его, иногда начиналась бессонница либо им снились кошмары.

Побочные эффекты в отношении органов чувств при прохождении лечения лекарственным средством достаточно редки, однако, было обнаружено, что у больных периодически проступает перед глазами пелена и они слышат шум и звон в ушах.

Лекарство во многих случаях вызывает появление аллергических реакций, поэтому если у вас часто возникает аллергия или вы обладаете недостаточно сильной иммунной системой, то, возможно, вам следует воздержаться от употребления Липримара.

Препарат очень сильно воздействует на мышцы и на кости, список побочных действий включает в себя следующее:

Артралгия.
Боль в области спины.
Судороги в мышцах.
Боль в руках или ногах.
Миалгия.
Возникновение припухлости в суставах.

Лекарственное средство в значительной степени влияет на кожу и ткани, расположенные непосредственно под кожей. Так, во время приёма Липримара у больного могут появиться зуд, алопеция или крапивница. Крайне редко возникают такие побочные эффекты, как токсический эпидермальный некролиз и ангионевротический отёк.

Что касается системы пищеварения, то она реагирует на лечение Липримаром следующим образом: у пациента начинается диарея либо, наоборот, запор, иногда его тошнит, в его кишечнике образуется большое количество газов. В редких случаях возникает сильная боль в области живота, рвота и непрекращающаяся отрыжка.

К иным побочным эффектам, которые невозможно классифицировать в какую-либо группу, относятся:

Лихорадка.
Боль в области груди.
Чрезмерная утомляемость и слабость.
Астенический синдром.
Появление отёков.
Общее недомогание.

Антидота, который эффективно нейтрализует негативные последствия избыточного приёма лекарственного средства Липримар, в настоящее время не существует, поэтому специалисты советуют придерживаться общих рекомендаций, а именно:

промыть желудок пострадавшего большим количеством воды;
дать активированного угля в зависимости от веса и количества выпитых таблеток Липримара, если их количество вам известно;
обратиться в лечебное учреждение за квалифицированной помощью либо вызвать бригаду докторов, работающих в скорой помощи.

По прибытии в медицинское учреждение, попросите, чтобы врачи провели тесты на функциональное состояние печени пострадавшего, и проследите, чтобы они не отправили больного на гемодиализ, потому как он бесполезен ввиду того, что аторвастатин соединяется с белками, находящимися в плазме.

Так как производитель лекарства — фармацевтический гигант Pfizer, то цены на препараты, изготовляемые ими, намного выше, чем продукция малоизвестных фармацевтических компаний.

Так, средняя стоимость упаковки таблеток в количестве тридцати штук с содержанием аторвастатина в каждой, равном десяти миллиграммам, колеблется в районе семисот или восьмисот рублей.

Такая же упаковка, но с содержанием аторвастатина в каждой таблетке в количестве восьмидесяти миллиграммов, будет стоить уже в диапазоне от тысячи двухсот до тысячи пятисот рублей.

Что касается упаковок лекарственного средства на сто таблеток, то, например, цена Липримара с содержанием активного вещества, равного десяти миллиграммам, будет колебаться в районе тысячи восьмисот рублей, а с содержанием активного вещества, равного двадцати миллиграммам, — в районе двух с половиной тысяч рублей.

Раньше я никогда не писал отзывы. Но сейчас не могу не рассказать свою историю, может быть, это поможет кому-то найти путь к спасению и исцелению.

Я всю жизнь проработал на химическом производстве, поэтому следил за своим здоровьем, однако, 2 года назад мне всё же пришлось пойти к кардиологу. Одышка и слабость замучили. И вот на тебе — ишемическая болезнь сердца. Ужасно расстроился поначалу, но делать нечего, жить-то как-то дальше надо. Врач прописал диету, сказал, что надо ограничить спиртное и принимать Липримар.

Принимал его два года и результатом очень доволен. Я раньше постоянно боялся инфаркта, засыпал и думал, как бы он ни случился со мной во сне. Но теперь симптомы ИБС исчезли, как и мой страх. Наверно, в этом заслуга не только Липримара, но и следования диете и полезным привычкам.

Слава Богу, что у моего сердца есть такой надёжный защитник!

источник